肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的核心类别，包含16碳油脂酸可以通过硫酯键与半胱氨酸巯基链接，导致的影响球蛋白质含量的组成部分、精准定位、维持性、成熟稳定、车辆或调低膜感觉、阴离子区域等病检生活整个过程的性能。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日广西师范大学时肿癌专科医院徐波管理团体和清华师范大学时肖明显管理团体在Molecular Cancer报刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物的技术供给了棕榈酰化掩盖语球脂肪酸组学的技术提供服务，推动诗人看到ZDHHC20调节管控的FASN上的关键的性掩盖语位点，对产品研究探讨重大成果有着画龙点晴的用处。

短文品牌：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

2025年作用系数：IF=27.7

先生发表时间段：2024年12月

客人单位名称：重庆大学肿瘤医院

设计文件：小鼠HCC组织

设计项目：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提拱系统：棕榈酰化修饰蛋白质组学

模式英文图

图1 机制化图示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

选择HCC中距离表述ZDHHC并确定好其对HCC的干扰

在的探讨HCC的团伙长效机制中，的探讨组织专业全身心ZDHHC宗族组成员的影响，很是ZDHHC20。首选，使用对HPA和TCGA的数据系统库的深入浅出定量分析，的探讨人士表明ZDHHC20在HCC中高表示，并与他不健康生存率有关。因为深入一个脚印的探讨这些物理现象，组织融合了ZDHHC20敲除小鼠仿真三维模型，并观察植物到在DEN和DEN+CCl4帮助的HCC仿真三维模型中，ZDHHC20敲除正相关大幅度降低了肝恶性淋巴良性肿瘤的存活率、减掉了恶性淋巴良性肿瘤结节总量，并减小恶性淋巴良性肿瘤结节内直径，若想可确认了ZDHHC20在HCC突发成长 中的重要影响。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在药剂学引发的HCC建模中引发的肝和脏肺部肿瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

解析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化遮盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因遗传敲除后棕榈酰化核蛋白组改善的用途注脚。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查证ZDHHC20与FASN的彼此角色和棕榈酰化相互关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，用免疫性共乳浊液-酰基-生物体素交换（IP-ABE）措施检侧到FASN在HCC生殖细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转回酶ZDHHC20与FASN共同效果并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 可以通过LC-MS系统，钻研结构在HCC小鼠结构中检侧到FASN的棕榈酰化位点，发展半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化关键大幅度下降。进的一步的蛋清酶质-蛋清酶质合作概述验收了ZDHHC20与FASN互不的马上互不功能。关键的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不一样的植物物种中层面传统，因此单个或重复转变他们位点会造成 FASN的棕榈酰化无线信号关键大幅度下降。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依懒于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性FASN棕榈酰化对血清调节的技能实际意义

为探究ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的效果含义，探究组织凭借2-溴棕榈酸（2-BP）加工神经细胞，得知FASN的棕榈酰化和球球球蛋白酶技术总体总体水平相关性影响。泛素-球球球蛋白酶酶体方式是FASN的最主要化学降解塑料方式，而2-BP曝光相关性扩大了FASN的泛素化化学降解塑料。ZDHHC20过展现相关性扩大了FASN的球球球蛋白酶技术总体总体水平，而潜移默化则影响其技术总体总体水平，同样敲低ZDHHC20影响了FASN球球球蛋白酶稳明确高性，飞过展现则扩大其稳明确高性。这种后果体现了ZDHHC20依耐的FASN棕榈酰化及其泛素化突显在HCC中来源于竞争力社会关系。

图6 FASN的棕榈酰化与此泛素化表达相竟争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 想要钻研ZDHHC20对FASN蛋清吸附的影响到，钻研组织转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌受损细胞，发现了ZDHHC20阻止了SNX8或TRIM28与FASN的相结合。实验英文界面显示，棕榈酰化阻止剂2-BP改善了FASN的吸附，而ZDHHC20的过把你想形容出来阻止了某些过程中。TRIM28的过把你想形容出来则增添了FASN的泛素化吸附。往往，ZDHHC20介导的FASN蛋清棕榈酰化绘制是可以价格竞争性阻止SNX8-TRIM28分手后复合物与FASN蛋清的双方功能，以此调低FASN蛋清的吸附，有利于肝癌的遭受和成长。

图7 ZDHHC20经由与FASN和SNX8-TRIM28软型体能够 之间的能够 做用竞争激烈来提高了FASN球蛋白的动态平衡性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

安全验证FASN棕榈酰化位点基因变异对肝癌影向

在最后，调查拜谱生物探究性学习了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化突显对其比较稳界定的干扰。许多人看见将这两位点突变的为丝氨酸是可以消减FASN血清的比较稳界定，促进其泛素化挥发，并消减肝癌細胞的繁殖工作能力。还有，人肝癌公司开展中ZDHHC20和FASN血清的表达方式情况多于正常情况公司开展，显示ZDHHC20-FASN轴在肝癌的形成发展方向中起着重中之重反应，ZDHHC20能作为肝癌开展的不确定靶点。

图8 治理和改善FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN降解塑料并治理和改善癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱生物制品为作者具备半胱氨酸-S棕榈酰化绘制蛋白酶质组学保障，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化重现突显，拜谱生物学可给出软件最热面、技术设备标准最稳重的钝化重现突显国产软件，包含棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total硫化抹除、分离巯基，促动一类型内容展现。至少棕榈酰化绘制蛋清质组是你司首例投放市场、国外拥有旺盛期商用化的重磅消息自己的特色品牌，沉积了极为丰富的工程项目成就，保证 了在其他于种群、其他于沙盘模型、其他于团队中的便捷验出，棕榈酰化掩盖位点人均检测量可达到20000+，极高已攻克40000+。欢迎大家咨询！

基准文献综述：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5