营养物质质S-棕榈酰化不是种长见的翻意后遮盖，它增强了营养物质质的疏丙烯酸乳液，在上下调整营养物质质及运输、标记和功能表解锁层面起着侧重于要反应。棕榈酰化用不维持的硫酯键将棕榈酸酯与营养物质质的不同半胱氨酸残基（Cys）侧链无线连接下去，这样遮盖由一品类叫做锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰移转酶的酶催化反应的，这么多酶包含标制性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC营养物质家族网人员参入多种生理学和病理学环节，如褐色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾弹性纤维化时有发生成长中的反应并不准确。 2025年6月4日汕头医科师范大学惠州公民三甲医院王琪组织在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上说出了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的论述一篇文章，探索了血清质棕榈酰化在肾食物棉玻璃纤维化中的影响简答隐藏考核机制。从差向异构上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其传递到质膜和很快的更改密码至关首要。HRAS棕榈酰化推动了MEK/ERK的上下游磷硝化效应，齐头并进一大步更改密码了RREB1，提升了SMAD与Snai1顺式管控区的综合。论述数据得出结论，ZDHHC18在肾食物棉玻璃纤维化中起着至关首要的影响，并以反击肾食物棉玻璃纤维化带来了隐藏的诊疗靶点。

科研信息内容

1.ZDHHC18在CKD提高化学纤维化肾脏中调整

在急性肾脏急病（CKD）患有的显微打孔肾脏样例中判断到ZDHHC18的传达。和非仟维化肾结构比起来，CKD样例界面体现出很大的间质仟维化和肾小管伤害，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染料剂证实了这半点（图1，A-D）。天然免疫结构检查是否界面体现，ZDHHC18在非肾仟维化结构中的传达极小，但在仟维化肾脏含有微弱的染料剂，主要的是在扩张期的近端小分液漏斗，小管外衬平扁薄的上皮，并没有刷状分界（图1，A和B）。线性网络回歸剖析界面体现，ZDHHC18传达与α-SMA和波型核蛋白平行呈强正涉及到（图1，J和K），取决于ZDHHC18在肾仟维化中起突出要反应。

图1 ZDHHC18在CKD糖尿病患者肾脏中的表示特殊增多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮血细胞（TEC）炎症因子朋友低下Zdhhc18减缓肾食物纤维化

Zdhhc18水平性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）生于时是没有其余明星的发掘异常，揭示TEC中Zdhhc18的活性朋友欠缺不想造成的小鼠的表型变动。卡死UUO的水平下（图2A），Zdhhc18敲除为显著性有效改善了肾脏形态特征并解决了肾小管损害，如H&E脱色所界面显示（图2 B-C）。与假照表组不同之处，受UUO的影响的小鼠表现形式出明星的内部膜系外栽培基质（ECM）积累，但Zdhhc18的小管活性朋友欠缺下降了肾脏的损害程度较（图2 B和D）。不仅，UUO调整了α-SMA+肌成玻璃化学化学纤维板内部膜系的间质积累，但Zdhhc18敲除为显著性下降了α-SAM+肌成内部膜系的调整（图2 B和E）。天然免疫荧光阐述界面显示，UUO分析了局部内皮间充质转换成（EMT），如基低膜上残留物的TEC并且上皮内部膜系标注图片物E-cadherin和间充质内部膜系标注图片物Vimentin的共传达所界面显示。当然，Zdhhc18敲除仰制了此类局部EMT进行（图2 F）。学习发掘Zdhhc18敲除下降了UUO后肾小管内TGF-β1的传达，并变少了间质α-SMA+肌成玻璃化学化学纤维板内部膜系的用量（图2 H）。感染解决与成品玻璃化学化学纤维板内部膜系产甲烷变少双方造成的Zdhhc18敲除小鼠肾脏玻璃化学化学纤维板化解决。

图2 TEC特喜欢的人Zdhhc18由于缺乏压制UUO分析的小鼠肾食物纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18保持HRAS的棕榈酰化和膜确定

对人类进化ZDHHC18/HRAS去了原子核联接摸拟，以确定好主动的作用的挠度。摸拟效果是因为，ZDHHC18与HRAS当中的融入能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18需要与两种多种类型的RAS融入，但必须HRAS在ZDHHC18的促使发放生棕榈酰化不良反应（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18带动了HRAS的棕榈酰化，中仅ZDHHC18的调涨上升时间是最高的（图3C）。这样参数是因为，肾植物纤维化的过程 中HRAS棕榈酰化的促使剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不导致HRAS的表示含量，但是降了UUO和FA帮助整治中HRAS的棕榈酰化含量（图3，D和E）。在HK-2細胞中，酰基生物技术素交换冲击试验是因为，敲除ZDHHC18或借助2-BP治理和改善ZDHHC18亲水性需要增多TGFβ1导致細胞中HRAS的棕榈酰化，而不导致HRAS的表示含量（图3，F和G）。用siRNA孤独ZDHHC18特殊降了HRAS在HK-2細胞中的膜精准分析（图3H-I）。理论研究是因为，尽可能棕榈酰化不导致HRAS的表示，但它是导致了HRAS的膜精准分析。

图3 ZDHHC18设定的HRAS棕榈酰化影向其膜确定

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18借助HRAS的棕榈酰化可以淡化大部分EMT

进步学习显视，在FA和UUO 近视手术介导的肾氯纶化模特中，HRAS的棕榈酰化质量渐渐身高（图4，A和B）。考虑到进步确立等共识机制，从Hras敲除小鼠和过表述的纯天然型HRAS（HrasWT）、C181S甲基化体HRAS（HrasC181S）和C184S甲基化体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮上皮受损组织（PTEC）（图4，C和D）。有趣的英文的是，让我们发掘TGF-β1添加了HRAS的棕榈酰化。然而，HRAS中的C181S和C184S甲基化近乎完完全全去也可以HRAS棕榈酰化（图4E），并考察到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的甲基化去也可以TGFβ1介导的特性变化无常（图4F）。也可以TGF-β1介导的上皮上皮受损组织标示物表述变动外，HRAS棕榈酰化位点甲基化还减弱了间充质上皮受损组织标示物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中19个上皮上皮受损组织标示物的变动和ZDHHC18过表述触发的间充质上皮受损组织标示物上浮被去除（图4，H和I）。等数值显示，TGF-β1介导的的部分EMT是需要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖症的行为有利于肾氯纶化。

图4 ZDHHC18能够 国家宏观调控HRAS棕榈酰化有利于的部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本调查具体分析了ZDHHC18确认促使HRAS棕榈酰化在肾化学黏胶钎维化中的至关重要效用。敲除Zdhhc18可压制肾化学黏胶钎维化的进程，过着表现则愈演愈烈化学黏胶钎维化。还有，HRAS棕榈酰化位点的突变率可削除其促化学黏胶钎维化调节作用。这样遇到为肾化学黏胶钎维化的诊治给予了新的隐藏的靶点。

ZDHH18用监测HRas棕榈酰化使得肾纤维材料化做用模试图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供货品超全面、枝术体系建设最非常成熟的硫化复原体现系例货品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total阳极氧化恢复备份、徘徊巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现淀粉酶质组这是司首届推出了、国内的唯一一个稳重商业运作化的隆重优势服务，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

决定性论文资料：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.