在肝癌（HCC）论述分析中，高供大于求碳水化合物酸（SFA）起居怎么样才能有利于促进HCC引发不断发展的碳原子新机制还不能知。以往论述分析多集约化于消化吸收功能紊乱与细菌感染径路，缺失对蛋白质翻意后遮盖为此时中功用的更加深入解答。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋清质组学和棕榈酰化表达组学技术服务。

英文版子标题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

汉语问题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

顾客企业：中南大学湘雅二医院

研究方案文件：肝癌组织和细胞样本

拜谱提供数据技术工艺：球营养物质组学、棕榈酰化绘制组学

系统行车路线：

论述最后

ZDHHC12是PA诱导性HCC的关键因素指数公式

孟德尔任意化（MR）定量分析声明SFA供给量偏态增多HCC病发风险存在（图1b-c）。转录组测序会比较高红肉餐饮与健康餐饮HCC糖尿病患者样品，看到ZDHHC12表达方式上涨最偏态（图1h）。身上外实验所显示，PA可加快HCC血细胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则偏态限制PA的促癌定律（图1m-o）。ZDHHC12dna敲除小鼠在高PA餐饮下肝癌进行很明显弱化（图1t-u），声明ZDHHC12是PA控制HCC近况的关键的媒介。

图1 ZDHHC12在PA致病的HCC中起最为关键的效用

PA-SMARCA4轴更改密码ZDHHC12把你想表达出来

实用功能实验所揭示，SMARCA4可借助ZDHHC12启用子并成功促活其转录（图2k-r），且二者之间在多个肿瘤中展示呈正涉及到（图2j）。显然，PA借助Wnt卫星信号信号通路成功促活中下游转录分子SP5，以求调整SMARCA4。

图2 PA可以通过SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的的关键能力底物

球蛋白组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有利于促进HCC的上中游基本要素

C244位点棕榈酰化遮盖的特异形确认

棕榈酰化掩盖组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化剂的作用Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化缓和HDAC8溶酶体分解路经

实践认为，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减退HDAC8与HSC70的配合（图5n），而使限制其溶酶体方法光溶解。在ZDHHC12敲低时代背景下，HDAC8 Cys244基因变异体与也是型HDAC8的相对稳相关性无相互影响（图5h-i），认为棕榈酰化淡化是其拖延光溶解的要点。哪一挖掘具体分析了蛋清酶质棕榈酰化监测蛋清酶相对稳相关性的新机理。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化确认溶酶体方式能够抑制其化学降解

HDAC8靶向疗法调控剂的治愈潜力股鉴定

施用挑选性可以可以抑制作用剂PCI-34051治理 可可观可以可以抑制作用HDAC8下面有毒通道，并在高PA餐饮结构习惯的CDX和PDX绘图含合理有效可以可以抑制作用癌肿发育（图6a-h）。遗传基因学实验报告进第一步展示，Hdac8敲除可几乎恰恰能阻隔高PA餐饮结构习惯的促瘤相应（图6m-o），且中受ZDHHC12情况直接影响。以上然而清晰明确HDAC8是纠正高PA餐饮结构习惯有关的HCC的合理有效靶点。

图6 靶向根治HDAC8或者是高PA生活引发的HCC的一种生活根治决定

新闻稿件工作小结

本实验软件表明了从PA的摄入到HCC进行的大分子环路：PA经过Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调整ZDHHC12，由是崔化HDAC8 C244位点棕榈酰化，压制其与HSC70通过和溶酶体吸附，为了强化HDAC8的比较稳明确并可以淡化肝癌发展。该工作任务一方面推进了对美食起居-基础代谢-表观遗传病交叉的情况国家宏观调控线上的认识，也为高SFA美食起居有关于肝癌客户供给了靶向疗法HDAC8的精准定位控制策略。

图7 PA根据ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化利于HCC近展的制度化图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱怪物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、阳极氧化复原、游离子巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考价值资料：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.