
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶向治疗基础代谢组学数据统计分析
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗排泄组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 样板综述和动态数据简述(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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组织信息显示出各种的
分解皮肤老化状态
各个器脏的分解转化物水平面都现示出年限依赖于性变迁(图2A-B)。分解转化最与众不同的年限组是秦春期3三个月大的小鼠(图2E)。纵然这样,7月龄和24月龄小鼠之前的变迁更是为有效,呈现哀老有的分解转化变迁与秦春期和成年期期之前所经厉的变迁如此急剧(图2E)。分解转化重新变迁到中老年:115三个月和24三个月的小鼠之前的有效对比分析可以说与3至115三个月的小鼠如此多。
图2 年岁对器脏分解的印象(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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单双眼皮影晌心脏新陈代谢
接出来了来对不同脏器中不同时间段的雄鼠和雌鼠内的排泄物丰度比例采取了排在。左心、胸腺、四头肌和膀胱在大部分时间界面表明出大部分强势的胎儿两性不同,而胰腺在相应时间界面表明出胎儿两性不同(图3A)。 心理在同龄的雄鼠和雌鼠互相展示出很高费率的强势异同,因此这么多男女异同在终身都保持良好着。在雄鼠和雌鼠集群式中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都积极参与甲硫氨酸分解,在整个的生命安全周期时间中雄鼠均优于雌鼠(图3C)。
图3 同卵双胞胎对人体器官排泄的不良影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是的器官衰老的符号
使用的归队分折,发掘时间推移年领的发展率,肺和脾脏中出现出急剧下降新增的分泌副副产物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬細胞的分泌副副产物,其新增有可能性产生出了与年领关联的天然免疫細胞生物群落和化学活化波动。。羟脯氨酸在一个生物定期中体现出最不符的波动:19个组织中含19个的羟脯氨酸水准随年领发展率而削减,19个组织中含10个出现出偏态的负归队。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化主要形式,有时候仅确认血清质中脯氨酸的讲述后羟基化出现,而存在羟脯氨酸的大来源地是胶原血清(图4C),所以说,存在羟脯氨酸水准的波动有可能性产生出了胶原动能学的波动。
图4 羟脯氨酸界面显示出中国最强的细胞衰老涉及性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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建设分泌萎缩数字时钟
来预测分析生物体年龄阶段
为着提取分泌早衰数字时钟,适用血浆分泌物信息库,将信息库任意包括康复训练集和自测集,并从信息库中融合整治(图5A)。共设从8种不同于分泌物树立整治(图5B-C),当对14个自测模板去自测时,该整治出现出预估时长的巨大意识,到达0.90的涉及性(图5D)。中仅判断新一种不确定的早衰措施驱动程序的因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG总体技术水平现在时长的增长期而下调,然而与非常年轻小鼠比起来,年纪小鼠的血清AKG总体技术水平更为明显较低(图5E)。
图5 细胞代谢衰退钟表也可以推测植物学学年轻(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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一篇文章个人总结
大量慢性患病都因为时间相关内容的细胞细胞分解失衡的影响力,在本实验中,能够对各种时间的小鼠各地方开始靶向中药治疗细胞细胞分解组学验测,范围广研究了逐渐时间变迁没有响应的细胞细胞分解特点,并对男女性范围内的地域差异开始简述。联系电脑學習绘图,作著也创造出一个细胞细胞分解皮肤松弛钟表并还可以设别皮肤松弛的存在带动因素分析,并敲定了保证各地方建康的新中药治疗靶点。BIOPROFILE
拜谱总结
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物制品可提供完善成熟的球胆固醇组学、绘制组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
参阅医学文献
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.