癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语宝贝标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版副标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样本量内型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

一些组学技術：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、常见分析最后

1.ACOX1 调低并与 CRC 发展相关联

要断定在结人体直肠淋巴癌肿遭受中产生最为关键的目的的基础分解转化转化转化有关于遗传DNA遗传遗传遗传，我们对根据差异的数值集的必须1000个CRC中2756个基础分解转化转化转化有关于遗传DNA遗传遗传遗传的转录平行做出了准确确定探讨，是指癌症晚期遗传DNA遗传遗传遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传DNA遗传遗传遗传抒发宗合(GEO)。不但，还对根据医学脂肪酸酶质组淋巴癌肿准确确定探讨连盟 (CPTAC) 的数值集和本设计中的医学样例按量质谱 (MS) 的必须100个CRC中的这种基础分解转化转化转化有关于遗传DNA遗传遗传遗传的脂肪酸酶质平行做出了准确确定探讨。利用偏移准确确定探讨进行了 CRC中显著改动的 11 个基础分解转化转化转化有关于遗传DNA遗传遗传遗传（图 1）。准确我认为，ACOX1是主要的基础分解转化转化转化限速酶，被签别于事件调查准确确定探讨（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC进行想关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1不全可维持 β-catenin并进行PA提高其转录吸附性

因为探求ACOX1的调节的CRC有关的生殖内部无线数据显示信号传输，在TCGA数值之中来了遗传基因组集生物富集阐述 (GSEA)。GSEA 界面显示ACOX1与Wnt无线数据显示信号传输负有关的。与此一并，公共信息数值之中ACOX1的水平较低的肿癌组织结构和更改样板中β-catenin靶遗传基因组上浮，这在生殖内部测试中到进步声明。不仅而且，在生殖内部行动力加测测试中会发觉，ACOX1的过多抒发治理和改善了CRC生殖内部的行动力，而β-catenin的过多抒发能否挽回此种状况，进步论述会发觉ACOX1下跌可能够 PA维持 β-catenin蛋清，若想提高其转录几丁质酶（图2）。

图2 ACOX1的丢失可安全稳定β-catenin并借助PA促进转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化促使β-catenin的泛素化吸附

此前的探析呈现，PA是氨基酸质棕榈酰化的底物，但是氨基酸质棕榈酰化都就能够改动氨基酸质-氨基酸质互为意义。本探析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T受损细胞中实现发现。PA 和棕榈酰化减缓剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分別提高和减缓了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的减缓也降了β-catenin的丰度，并催进β-catenin多泛素化（图3）。这个数据表格呈现，β-catenin氨基酸的可靠性都就能够依据新兴棕榈酰化淡化来调接。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可可以抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类进化结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

因为确认CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin间的一些性，小编对人体淀粉酶质图谱（HPA）数据显示集中式的配比患儿样表实现了临床治愈样表的免疫系统集体开展电化学，并效验了 ACOX1 和 DUSP14 间的负一些性以其 ACOX1 和 β-catenin间的负一些性。小编察觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在初期 CRC 中失衡。因为好地效验这一项看效果，征集了24个初期 CRC 样表 (T) 以其挨近的没问题乙状结肠集体开展 (N)。以上CRC样表中 ACOX1 淀粉酶强势变少，而 DUSP14 和 β-catenin 强势加大（图 4）。不但，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin间的负一些性以其β-catenin与DUSP14间的正一些性也在CRC样表中得以进一大步核实（图4）。上述讲到所诉，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC近况中起着意义重大性的做用，有时候 Nu-7441能利用抑止 DUSP14-ACOX1-PA作为治愈CRC 的暗藏营销策略。

图4 地球CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失调症（图源：Zhang et al., Cell

二、个人总结

排泄物能能调试淀粉酶质的译为后绘制，如PA能能绘制淀粉酶质棕榈酰化，调试淀粉酶质模块。本理论研究遇到一堆种新的β-catenin淀粉酶绘制——棕榈酰化，及其棕榈酰化调试β-catenin安全稳界定的逻辑，这提供了大家对特色β-catenin淀粉酶的信号电荷转移的详细了解。

三、拜谱总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 防氧化复原、游离态巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考价值资料：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.