在气血官重大病毒的复杂的有这种情况管理系统中，球球淀粉酶酶S-亚硝基化正渐渐的体流露出出其奇特的调节帮助。S-亚硝基化一种首要的球球核苷酸英译后淡化方案，利用调整球球核苷酸的设计和功用，陆续参与活动三种顺利和病理报告过程中 。在气血官重大病毒中，球球淀粉酶酶S-亚硝基化的帮助着实优秀。它不但陆续参与活动了血官平整肌肿瘤细胞核的繁衍、转迁和凋亡，还关系了心肌肿瘤细胞核的抽缩和舒张功用。近两近些年，主動权脉瘤和内层当做气血官重大病毒中的较为严重的高病发症，其有这种情况管理系统一直都大受医学检验界瞩目。2028年12月十五日，宁波省心脑血官肿瘤药物核心检测室领导季勇教学在Circulation上在线免费收录了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，稿件分为生物学素交换法根据液质色谱-串并联质谱法检验并 根据了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動权脉瘤和内层进展中的帮助，为气血官重大病毒的冶疗引来新工作思路，具备有一望无际的广泛应用发展潜力。

因为标题文字：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文版网站标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

设计建筑材料：人源及鼠源主动脉组织

组学系统：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、注意深入分析然而

01.SNO-Septin2在积极脉瘤和阁层中提升

为了能让估评SNO在分手后脉瘤和隔层中的效果，实用生态学素交换程度和液质色谱关联质谱具体分析协同工作受分手后脉隔层微创手术的爱美者和注塑了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后脉做出了无偏淘汰。没想到出现 了7种S-亚硝基化的淀粉酶质，中仅分手后脉隔层爱美者的分手后脉模本及外周血单核心细胞膜中SNO-Septin2的水平强势增高，在注塑了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后脉行同样强势增高，与此同时依据质谱司法鉴定及点突变性小鼠设定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主的脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO强烈增高

02.SNO-Septin2加深AngII引导的自主脉瘤

方便学习SNO-Septin2在被动脉瘤中的影响，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大致检测体现 ，Cys111变动强势缓减了Ang II引导小鼠腹被动脉肾上区腔内增大，并大幅度调低了被动脉瘤的形成率。 经腹mri三维成像和人死了测试挖掘，Cys111变动导致腹被动脉的直径变大，如果没有出现了多样化的被动脉瘤表演，体型学分析体现 Cys111变动强势避免了被动脉有机溶剂退行/隔层和腔内血栓。 免疫系统荧光体现 Cys111变动小鼠总体布局产品五金肽酶(MMP)亲水性大幅度调低，巨噬组织浸泡避免。 左右結果显示控制SNO-Septin2行以防止被动脉瘤的的发展（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2减小活跃脉瘤

03.巨噬細胞核Cys111基因变异要求SNO-Septin2，并使用要求血栓疾病和細胞核外栽培基质（ECM）分解调理分手后脉瘤

在巨噬血癌体进行中，Septin2的Cys111变异为取得减低了积极自主性的脉瘤的为严重程度上，被限了回弹力蛋白质的挥发，减低了整体结构MMP亲水性和积极自主性的脉瘤各种问题中巨噬血癌体进行的募集。以便思考SNO-Septin2在巨噬血癌体进行中效用与积极自主性的脉瘤发育期的分子结构系统，采集器了两对经Ang II注浆28天的小鼠积极自主性的脉团体实行RNA测序剖析，以敲定SNO-Septin2在巨噬血癌体进行中诱发的转录组变化规律。人类基因精神力聚集剖析提示，SNO-Septin2进入宫颈感染表现和ECM挥发。除外，观擦到Cys111变异诱发小鼠积极自主性的脉团体中多种类宫颈感染成分的减低，涵盖良性肿瘤损伤成分-α (TNF-α)、白血癌体进行介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。以便验证通过这样的报告，参考值缔合酶链表现和ELISA反映， Apoe -/-小鼠巨噬血癌体进行中的Cys111变异为取得减低宫颈感染成分，涵盖TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减低MMP8。免疫力荧光的检测可确认巨噬血癌体进行Cys111变异造成积极自主性的脉团体MMP9减低。总的看来，骨髓试管移植探讨反映巨噬血癌体进行中的Cys111变异在积极自主性的脉瘤的进步中起自我保护效用（图3）。

图3.巨噬人体内部中Cys111变异阻止SNO-Septin2，使用受限制动脉血管炎症病变和人体内部外机质吸附来避免主動脉瘤

04.Septin2的Cys111转变能够 RAC1/NF-κB信号通路缓减巨噬神经细胞支原体感染和MMP9表答

现在来，分离法Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来历巨噬受损组织（BMDMs），用TNF-α清理齐头并实行RNA测序定量深入分析。KEGG丰度界面出现SNO-Septin2关系巨噬受损组织NF-κB数据走势走势通道。为明确的SNO-Septin2调节能力NF-κB数据走势走势通道的制度化，用共免疫抗体沉淀物-质谱法建立Septin2的互为能力蛋白酶质，对129个融入蛋白酶质实行Reactome走势通道定量深入分析，后果界面出现SNO-Septin2参入Rho GTPase数据走势传输，里面表现最后的Rho GTPase比如RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化正相关调控了RAC1的激发，这呈现SNO-Septin2介导的巨噬受损组织产甲烷依赖症于RAC1的产甲烷（图4）。

图4.亚硝基化Septin2在RAC1/NF-κB手段帮助巨噬神经元发炎和变更

二、小 结

Septin2看做有一种核心的人体受损体细胞膜膜骨架球蛋白，在巨噬人体受损体细胞膜膜中树立着要素的功效。既使，当其遭遇S-亚硝基化遮盖时，其设计和效果也许会的发生更改，随之损害人体受损体细胞膜膜的健康生理方面效果。种遮盖也许会促使巨噬人体受损体细胞膜膜在活跃脉壁中的现象异常处理，可以淡化支原体感染响应和血官壁设计的损毁。与此一并，TIAM1-RAC1轴看做人体受损体细胞膜膜手机信号转导的核心径路，与血官壁的安全性和重新塑造重视相关内容。的研究出现，当Septin2历程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联的功效提升，也许会进一点加重血官壁的挫裂伤和重新塑造具体步骤。某一出现为我门体谅活跃脉瘤和侧壁的犯病新机制能提供了新的画面。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 氧化的重置、悬浮巯基核核苷酸组学判断精准服务，欢迎致电咨询！

符合文献综述：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.